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Was bewirkt, dass Tenozyten aus intakten Sehnenregionen in die Wundstelle wandern und wie bewegen sie sich?


In der Studie von 2018 {1} wird Folgendes erwähnt:

Der Heilungsprozess von verletzten Sehnen umfasst die Migration von Tenozyten, die von intakten Sehnenbereichen in die Wundstelle eintritt.

Was bewirkt, dass Tenozyten aus intakten Sehnenregionen in die Wundstelle wandern und wie bewegen sie sich?


Verweise:

  • {1} Dursun, Gözde, Mersedeh Tohidnezhad, Bernd Markert und Marcus Stoffel. "Auswirkungen der einachsigen Dehnung auf das Migrationsverhalten von Tenozyten." Aktuelle Wegbeschreibungen in der Biomedizinischen Technik 4, Nr. 1 (2018): 313-317. https://doi.org/10.1515/cdbme-2018-0076

Was bewirkt, dass Tenozyten aus intakten Sehnenregionen in die Wundstelle wandern und wie bewegen sie sich? - Biologie

Die extrazelluläre Sehnenmatrix (ECM) kann sich zu neuartigen Gerüsten mit Potenzial zur Reparatur verletzter Sehnen entwickeln.

Geeignete Wirkstoffe und Dezellularisierungsprotokolle, die entwickelt wurden, um Sehnen-ECMs zu erhalten, wurden zusammengefasst.

Die Methoden zur Rezellularisierung der Sehnen-ECM und zur Herstellung biofunktioneller Neo-Sehnen wurden verglichen.

Die Reparaturkapazität dezellularisierter Sehnengerüste wurde in diesem Aufsatz diskutiert.


Abstrakt

Sehnenverletzungen sind ein globales Gesundheitsproblem, von dem jährlich Millionen von Menschen betroffen sind. Die Eigenschaften von Sehnen machen ihre natürliche Rehabilitation zu einem sehr komplexen und lang anhaltenden Prozess. Durch die Entwicklung der Bereiche Biomaterialien, Bioengineering und Zellbiologie ist eine neue Disziplin entstanden, das Tissue Engineering. Innerhalb dieser Disziplin wurden verschiedene Ansätze vorgeschlagen. Die erzielten Ergebnisse erweisen sich als vielversprechend, da immer komplexere und natürlicher sehnenartige Strukturen erhalten werden. In dieser Übersicht werden die Beschaffenheit der Sehne und die bisher angewandten konventionellen Behandlungen unterstrichen. Anschließend wird ein Vergleich zwischen den verschiedenen bisher vorgeschlagenen Ansätzen des Sehnengewebe-Engineering durchgeführt, wobei der Schwerpunkt auf jedem der Elemente liegt, die notwendig sind, um die Strukturen zu erhalten, die eine angemessene Regeneration der Sehne ermöglichen: Wachstumsfaktoren, Zellen, Gerüste und Techniken für die Gerüstentwicklung . Die Analyse all dieser Aspekte ermöglicht es, die Wirkung jedes einzelnen Elements, das bei der Regeneration der Sehne verwendet wird, global zu verstehen und so mögliche zukünftige Ansätze durch neue Kombinationen von Materialien, Designs, Zellen und bioaktiven Molekülen zu klären eine personalisierte Regeneration einer funktionellen Sehne zu erreichen.


Fortschritte im Verständnis der Sehnenheilung und -reparatur und der Auswirkungen auf das postoperative Management

Es gibt keine Hinweise darauf, dass eine Belastung bei fehlender Bewegung hilfreich ist oder dass, sobald sich die Sehne bewegt, mehr Belastung die Heilung unterstützt.

Wir wissen, dass eine Belastung zum Scheitern der Reparatur führen kann.

Sicherheitszone

Genug geladen, um Bewegung einzuleiten

Nicht genug, um die Reparatur zu riskieren

Zukünftige chirurgische Methoden

Langsame Heilung: Zellreiches Pflaster zwischen Sehnenenden, mit oder ohne Zytokinen

Stärkere Reparaturen: Neuere Nähte

Bedeutung von Sehnenverletzungen

Verletzungen der oberen Extremitäten sind häufig und machen etwa ein Drittel aller traumatischen Verletzungen aus. Sehnenverletzungen gehören zu den schwersten Verletzungen der oberen Extremität. Die Zahl der Sehnenverletzungen ist schwer zu quantifizieren, da keine epidemiologischen Studien durchgeführt wurden, aber Schätzungen gehen davon aus, dass in den Vereinigten Staaten jedes Jahr etwa 40.000 stationäre Sehnenreparaturen durchgeführt werden. Eine viel größere Zahl von Sehnenoperationen wird ambulant durchgeführt. Noch wichtiger ist, dass diese Verletzungen fast ausschließlich bei einer jungen Bevölkerung im erwerbsfähigen Alter auftreten und zu erheblichen Behinderungen führen. Die typische Sehnenverletzung erfordert eine Rehabilitationsdauer von 3 bis 4 Monaten, während der die betroffene Hand für den Arbeitseinsatz nicht verfügbar ist. Die Ausfallraten oder Restbeeinträchtigungen bleiben trotz anhaltender Aufmerksamkeit für das Problem beunruhigend hoch und liegen in den meisten Serien im Bereich von 20 bis 30 %. Von 1976 bis 1999 konzentrierten sich zwischen 7 % und 8 % der Artikel im Journal of Hand Surgery auf Sehnenverletzungen. Trotz dieser offensichtlichen Bedeutung und des anhaltenden Interesses war die Umsetzung von Forschungsergebnissen in sinnvolle klinische Verbesserungen begrenzt. Nach den meisten Berichten bleibt die bedeutendste Verbesserung in der Sehnenrehabilitation die Institution der frühen passiven Bewegungstherapie von Kleinert in den frühen 1970er Jahren. Seitdem wurden die Qualitätsverbesserungen schrittweise vorgenommen. Sehnenrupturraten werden weiterhin mit einer Inzidenz von 5 bis 10 % angegeben. Diese Ausfälle erfordern komplexe sekundäre Sehnenrekonstruktionsoperationen. Es werden noch bessere Methoden zur Verbesserung der intrinsischen Sehnenheilung und Minimierung von Sehnenadhäsionen benötigt, um die klinischen Ergebnisse zu verbessern, wobei das Endziel die Herstellung einer adhäsionsfreien Sehnenreparatur ist.

Sehnenheilung

Die extrazelluläre Matrix (ECM) ist der Hauptbestandteil des Sehnengewebes und für dessen Materialeigenschaften verantwortlich. Die Hauptbestandteile der ECM sind Kollagen-Proteoglykane vom Typ I, hauptsächlich Decorin, aber auch Aggrecan in den Gleitregionen Fibronectin und Elastin. Diese Matrix wird von Sehnenzellen oder Tenozyten synthetisiert (Abb. 34-1). Diese Zellen sind von der dichten Matrix umgeben, so dass sie, obwohl sie metabolisch aktiv sind, nicht viel am Sehnenheilungsprozess teilnehmen. Stattdessen leisten undifferenzierte Zellen im Epitenon die schwere Arbeit für die Sehnenheilung und proliferieren, wandern in die Lücke zwischen den Sehnenenden und vereinigen schließlich die durchtrennten Sehnenenden (Abb. 34-2). Leider stellt dieser Prozess ein kleines Dilemma dar, wenn dieselben Zellen von der Sehne weg in Richtung Sehnenscheide wandern, sie bilden Adhäsionen, die die Sehnenbewegung einschränken. Dies ist oft der Fall, da die relativ ischämische Sehne von besser vaskularisiertem Gewebe umgeben ist, das unter Stimulation des vaskulären endothelialen Wachstumsfaktors (VEGF) Gefäßknospen aussendet.

Nach einer Sehnenverletzung erfährt die ECM signifikante Veränderungen durch die Synthese neuer Elemente wie Kollagen Typ III durch die Tenozyten, den Abbau vorhandener Elemente durch verschiedene Matrix-Metalloproteinasen (MMP) und den Umbau der resultierenden Kombination unter dem Einfluss von Zytokinen wie der transformierende Wachstumsfaktor Beta (TGF-β) sowie mechanische Kräfte. Die Manipulation dieser Prozesse, um ihre Wirkung zwischen den Sehnenenden zu verstärken, während sie an der Gleitfläche der Sehne reduziert werden, ist das Ziel vieler Forschungen, wie später beschrieben wird.

Pharmakologische Manipulation der Sehnenheilung

In der Vergangenheit wurden verschiedene pharmakologische Mittel verwendet, um die Adhäsionsbildung zu modifizieren. Für Steroide, Antihistaminika und β-Aminopropprionitril wurde klinisch nicht gezeigt, dass sie die Narbenbildung verringern. Es wurde jedoch festgestellt, dass Ibuprofen und Indomethacin eine geringe positive Wirkung haben.

Das ideale pharmakologische Mittel sollte keine systemischen Nebenwirkungen haben, sollte auf eine einzelne Anwendung beschränkt sein und sollte auf die Expression von Wachstumsfaktoren und die ECM-Produktion ausgerichtet sein. Ein solches Arzneimittel kann 5-Fluorouracil (5-FU) sein, ein Antimetabolit, der nicht nur als Chemotherapeutikum bei Krebs verwendet wird, sondern auch zur Verhinderung von Adhäsionen bei Glaukom-Filtrationsoperationen. Die Exposition eines Operationsfeldes gegenüber 5-FU führt zu einer fokalen Hemmung der Narbenbildung. Blumenkranz und Kollegen haben herausgefunden, dass 5-FU die Proliferation von Fibroblasten in Zellkulturen hemmt und Netzhautnarben reduziert. , Einmalige 5-FU-Expositionen von nur 5 Minuten Dauer können mehrere Tage lang antiproliferative Wirkungen auf Fibroblasten haben. Die Unterdrückung der Fibroblastenproliferation wurde bis zu 36 Stunden lang ohne Anzeichen von Zelltod beobachtet. , Dieser Zeitrahmen kann ausreichend sein, um Sehnenadhäsionen vor Beginn der postoperativen Bewegungsprotokolle zu hemmen. Die reversible verlängerte Hemmung der Fibroblastenfunktion wird der Hemmung der DNA- und Boten-RNA (mRNA)-Synthese durch das Medikament durch Thymidylat-Synthesen zugeschrieben. Noch wichtiger ist, dass diese Effekte auf die Applikationsstelle fokussiert und hinsichtlich der Wirkdauer titrierbar zu sein scheinen. Es wurde gezeigt, dass eine 5-minütige 5-FU-Exposition die postoperativen Beugesehnenadhäsionen in Hühner- und Kaninchenmodellen signifikant verringert. Es wird angenommen, dass dieser vorteilhafte Effekt auf die Herunterregulierung von TGF-β und die Modulation der MMP-2- und MMP-9-Produktion zurückzuführen ist. , Die Auswirkung auf die Oberflächenschmierung ist unbekannt. In diesen Studien wurde keine nachteilige Wirkung auf die Sehnenheilung festgestellt. Es wird daher angenommen, dass das topische 5-FU nicht eindringt, um die Zellen unterhalb der Sehnenoberfläche zu beeinflussen. Topisches 5-FU kann durchaus eine Rolle bei der Verbesserung der Ergebnisse in ausgewählten Fällen von Tenolyse spielen.

Wachstumsfaktoren

Wachstumsfaktoren sind die chemischen Signale, die die Wanderung und Proliferation des Sehnenfibroblasten während des Heilungsprozesses steuern. Die Rolle von Wachstumsfaktoren bei Hautwunden und anderen Weichteilprozessen wurde ausführlich untersucht, aber wir kennen die Besonderheiten der Beugesehnenheilung erst am Anfang. , Die Faktoren, die beteiligt zu sein scheinen, umfassen TGF-β, Platelet-derived Growth Factor (PDGF), basischer Fibroblasten-Wachstumsfaktor (bFGF), insulinähnlicher Wachstumsfaktor (IGF), epidermaler Wachstumsfaktor (EGF) und VEGF. Es wurde auch gezeigt, dass dieselben Wachstumsfaktoren Tissue-Engineering-Konstrukte optimieren, die für die Sehnenreparatur verwendet werden. Der Wachstumsdifferenzierungsfaktor-5 (GDF-5), ein Mitglied der TGF-β-Superfamilie, beschleunigte in mehreren Tiermodellen ebenfalls die Sehnenheilung.

TGF-β stimuliert die Bildung der ECM. Es signalisiert Fibroblasten, Kollagen und Fibronektin zu produzieren, verringert die Proteaseproduktion und erhöht die Bildung von Integrinen, die die Zelladhäsion und den Matrixaufbau fördern. In normalem Gewebe wird TGF-β inaktiviert, sobald die Wundheilung abgeschlossen ist, es kann jedoch bei der Sehnenadhäsionsbildung aktiv bleiben und den Zyklus der Matrixakkumulation fortsetzen. , Übermäßige Expression von TGF-β ist für viele Gewebe schädlich und führt zu Gewebefibrose in Herz, Niere und Leber. Es wurde berichtet, dass die Modulation von TGF-β den fibrotischen Prozess bei Glomerulonephritis, Hautwunden und Arthritis reduziert sowie peritendinöse Adhäsionen in einem Kaninchensehnenmodell verringert. Die TGF-β-Spiegel können bis zu 8 Wochen nach einer Sehnenverletzung erhöht bleiben. ,

Neuropeptide können auch eine Rolle bei der Sehnenheilung spielen. In den frühen Phasen der Heilung zeigen Sehnen ein Einwachsen von Nervenfasern. Dieses Nerveneinwachsen ist mit der zeitlichen Freisetzung von Substanz P (SP) verbunden. SP fördert die Sehnenregeneration durch die Stimulation und Proliferation von Fibroblasten. Weitere Studien haben ergeben, dass die Sehnenbewegung dazu beiträgt, die Freisetzung von SP zu modulieren. Die Injektion von SP in die peritendinöse Region gerissener Rattensehnen verbessert die Heilung und erhöht die Sehnenfestigkeit. In ähnlicher Weise hat GDF-5 das Potenzial, die Proliferation von Knochenmarksstammzellen (BMSC) zu stimulieren und die Differenzierung von BMSC zu Tenozyten zu regulieren. Jüngste Experimente haben auch eine positive Wirkung von GDF-5 auf die Sehnenheilung gezeigt.

Sehnentransplantation

Früher wurden die meisten Beugesehnenverletzungen mit Sehnentransplantaten behandelt, aber heute wird fast ausschließlich die primäre Reparatur verwendet, wobei Transplantate hauptsächlich zur Rekonstruktion ansonsten unüberbrückbarer Sehnenlücken verwendet werden. Dies ist auch gut so, da die Sehnen in der Hand intrasynovial sind und eine spezielle Gleitfläche haben, während die meisten Sehnentransplantate wie Palmaris oder Plantaris extrasynovial sind und keine solche spezielle Oberfläche haben. , Das Ergebnis ist eine viel stärkere Adhäsionsbildung, als dies der Fall wäre, wenn intrasynoviale Transplantate verfügbar wären. Wie später angemerkt, kann es in Zukunft möglich sein, solche Transplantate zu entwickeln, um die Reibung zu reduzieren und die Heilung zu verbessern.

Erweiterung der intrinsischen Sehnenheilung mit Stammzellen

Die Heilung der Beugesehnen in Zone 2 hängt von der Fähigkeit der verletzten Sehne ab, Fibroblasten und andere zelluläre Komponenten an die Verletzungsstelle zu rekrutieren. Normalerweise sind dies zirkulierende oder lokal abgeleitete undifferenzierte (d. h. Stamm-) Zellen, die durch die Expression von Zytokinen in der Wunde an die Verletzungsstelle rekrutiert werden. Die Zytokinstimulation ist auch wichtig bei der Umwandlung dieser undifferenzierten Zellen in den Sehnen-Phänotyp, der durch die Expression von Markern wie Tenomodulin und Skleraxis gekennzeichnet ist. , kann BMSC auch an der Weichteilheilung teilnehmen und daran teilnehmen. BMSCs, die auf Kollagenschwämmen verabreicht werden, verbessern die Heilung in Tiermodellen der Sehnenreparatur, und Stammzellen anderer Herkunft haben sich in mehreren anderen Sehnenverletzungsmodellen als wirksam bei der Verbesserung der Reparatur erwiesen. Die aktuelle Forschung konzentriert sich auf die Optimierung der Isolierung und Differenzierung von Stammzellen in den Sehnen-Phänotyp. Es ist wahrscheinlich, dass in Zukunft Zellen aus dem eigenen Knochenmark, Fett, Haut oder Muskel des Patienten verwendet werden, um die Sehnenreparatur zu verbessern und um künstlich hergestellte Sehnentransplantatersatzstoffe zu bevölkern ( Abb. 34-3 ). Meine Kollegen und ich verfolgen jetzt in unserem Labor eine solche Option: ein dezellularisiertes Allotransplantat der Flexor-Digitorum-Profundus-Sehne, das mit Stammzellen aus dem eigenen Gewebe des Patienten rekonstituiert und mit einer konstruierten Oberfläche mit Hyaluronsäure (HA) geschmiert wird ( Abb. 34- 4) und Lubricin. Ein solches Transplantat könnte verwendet werden, um Beugesehnendefekte zu überbrücken und schließlich Ähnliches durch Ähnliches zu ersetzen.

Sehnenschmierung: Hyaluronsäure und Lubricin

Neben Kollagen und strukturellen Proteoglykanen wie Decorin enthält die Sehnen-ECM auch wichtige Gleitmittel für eine effiziente Beugesehnenbewegung (siehe Abb. 34-1 ). Die Synovialzellen der Beugesehnenscheide sezernieren HA in die ECM, das als Oberflächengleitmittel dienen kann. HA, ein Polysaccharid, kommt in allen Geweben und Körperflüssigkeiten von Wirbeltieren vor. Der HA wurden verschiedene physiologische Funktionen zugeschrieben, darunter Schmierung, Wasserhomöostase, Filterwirkung und Regulierung der Plasmaproteinverteilung. HA wird in der ersten Woche nach der Sehnenreparatur in erhöhten Mengen gefunden. Nachdem eine Sehne mit einer Hyaluronidase-Lösung behandelt wurde, die HA zerstört, erhöht sich der Gleitwiderstand zwischen Sehne und Umlenkrolle deutlich. Dies legt nahe, dass HA auf der Oberfläche der Beugesehnen eine Rolle bei der Oberflächenschmierung des Sehnen-Riemenscheiben-Systems spielen könnte. In-vivo-Ergebnisse haben gezeigt, dass HA die Proliferation von Kaninchen-Synovialzellen hemmen kann, wodurch die Zelladhäsion zwischen der Hülle und der Sehne verhindert wird. ,

Jüngste Studien weisen darauf hin, dass Lubricin, ein Proteoglykan, das in der oberflächlichen Zone des Gelenkknorpels vorkommt, eine wichtige Rolle bei der Verhinderung von Zelladhäsionen spielen kann, zusätzlich zur Bereitstellung der für eine normale Gelenkfunktion notwendigen Schmierung. Lubricin wurde ursprünglich aus Gelenkknorpel isoliert. Es wurde seitdem auf der Oberfläche von Sehnen nachgewiesen und spielt eine wichtige Rolle bei der Sehnenschmierung. Lubricin hemmt jedoch auch die Zelladhäsion und hat somit den unerwünschten Effekt, die Gewebereparatur zu hemmen.

Die Expression von Lubricin wird durch Interleukin-1 (IL-1), Tumornekrosefaktor (TNF-α) und TGF-β moduliert. Über die Expression oder Regulation von Lubricin in den Fingerbeugesehnen ist sonst wenig bekannt, aber seine Modulation kann einen tiefgreifenden Einfluss auf die Wiederherstellung der Beugesehnenoberfläche und die Verhinderung von Adhäsionen nach Sehnenverletzungen und -reparaturen haben (Abb. 34-5) und vielleicht als Beschichtung auf einem durch Tissue-Engineering hergestellten Sehnentransplantat oder Sehnentransplantatersatz, wie später erörtert wird.

Engineering der Sehnenoberfläche

Die Wirkung von HA auf die Beugesehnenreparatur wurde in Tierstudien und klinischen Studien untersucht. Exogen applizierte HA kann die Adhäsionsbildung zwischen der Beugesehne und dem umgebenden Gewebe nach einer Sehnenreparatur verhindern, ohne die Sehnenheilung zu beeinträchtigen, obwohl in-vivo-Ergebnisse widersprüchlich waren. Da die Halbwertszeit von HA im Gewebe kurz ist, wird natives HA wahrscheinlich zu schnell eliminiert, um eine dauerhafte physikalische Barriere zwischen gegenüberliegenden Geweben aufrechtzuerhalten. Darüber hinaus droht der Abrieb beim Sehnengleiten ständig, HA physisch von der Sehnenoberfläche zu entfernen. Daher sind die Verlängerung der HA-Halbwertszeit und die Stärkung der HA-Bindungsfähigkeit auf der Sehnenoberfläche wichtig, um die klinische Wirkung von exogen verabreichter HA zu verstärken.

Die Carbodiimid-Derivatisierung, eine chemische Modifikation von HA, wurde kürzlich für den klinischen Einsatz entwickelt. Diese Modifikation von HA verringert die Wasserlöslichkeit von HA, erhöht seine intermolekulare Bindungsstärke und erhöht daher die Gewebeverweilzeit. Klinische Studien einer geschützten Form dieser derivatisierten HA (Seprafilm oder Seprafilm II, Genzyme Corp, Cambridge, MA, oder Hyaloglidide ACP-Gel, Fidia Advanced Biopolymers, Abano Terme, Italien), hergestellt als vernetztes Blatt zum Einfügen als Barriere zwischen gegenüberliegenden Oberflächen, wo eine Adhäsion unerwünscht ist, haben gezeigt, dass sie postoperative Adhäsionen in der gynäkologischen und abdominalen Chirurgie reduzieren kann. Eine Variation dieses Themas, bei der die Vernetzungsreaktion in situ durchgeführt wird, um die HA direkt an der Sehnenoberfläche zu fixieren, unter Verwendung von Kollagen als Zwischenprodukt (Carbodiimid-derivatisierte HA oder cd-HA), hat vielversprechende vorläufige Ergebnisse in Tierstudien gezeigt vitro und in vivo. Die Kombination von HA und Lubricin scheint eine additive Wirkung zu haben. Neuere Arbeiten haben jedoch auch gezeigt, dass, obwohl physikalisch-chemische und pharmakologische Interventionen die Adhäsionsbildung reduzieren können, sowohl bei Sehnentransplantaten als auch bei Sehnenreparaturen Kosten in Form einer verzögerten oder beeinträchtigten Sehnenheilung nach einer Sehnenreparatur entstehen. Neuere Untersuchungen beschäftigen sich mit der Kombination von Adhäsionsreduktion und verbesserter Heilung durch den Einsatz von Wachstumsfaktoren und Stammzellen.

Sehnenreparatur

In den letzten 50 Jahren haben neuartige Reparaturtechniken zu verbesserten klinischen Ergebnissen nach Beugesehnenoperationen geführt. Die Einzelheiten der klinischen Sehnenrekonstruktion werden in Kapitel 35 behandelt, dieses Kapitel konzentriert sich jedoch auf die Wirkung von Rekonstruktionskonstrukten auf die Sehnenheilung und Sehnenkinematik.

Trotz dieser Fortschritte in der Reparaturtechnik treten weiterhin Verwachsungen auf, und die Ergebnisse können nicht ausreichend sein, insbesondere wenn die Verletzung in Zone 2 auftritt, dem sogenannten Niemandsland, wo sich die Sehne in einem fibro-ossären Flaschenzugsystem befindet . Zu den kritischen Merkmalen im Zusammenhang mit der Sehnenrekonstruktion gehört eine starke, minimal reaktive Rekonstruktion, die eine starke Sehnenanpassung aufrechterhält und gleichzeitig ein Gleiten der Sehnen ermöglicht. Im klinischen Umfeld treten weiterhin zwei Hauptprobleme auf: Lückenbildung mit Ruptur an der Reparaturstelle und Adhäsionsbildung innerhalb der Beugescheide. Trotz der Versuche, die Rehabilitation zu modifizieren, sei es durch erhöhte Belastungsniveaus oder erhöhte Frequenzen, haben die Methoden der Sehnenexkursion es versäumt, die frühe Sehnenkernkraft zu erhöhen.

Biomechanik reparieren

Die ideale Sehnenreparatur ist stark, einfach durchzuführen und beeinträchtigt weder die Sehnenheilung noch das Sehnengleiten. Gegenwärtige Methoden sind mäßig stark und in der Lage, den normalen Kräften der Lichtbewegung standzuhalten. Einige dieser Konstrukte, insbesondere solche mit mehreren Schlingen oder Knoten auf der vorderen Sehnenoberfläche, erzeugen jedoch auch bei Bewegung hohe Reibungskräfte und können mit der Zeit die Riemenscheibenoberfläche abreiben ( Abb. 34-6 ). Neuere Nahtdesigns haben Merkmale wie weniger Oberflächenschlaufen, Schlaufen an den seitlichen anstatt an der vorderen Sehnenoberflächen und Knoten innerhalb der Reparatur statt auf der Oberfläche integriert. Neuere Nahtmaterialien wie FiberWire, ein Verbundfaden bestehend aus einem monofilen Polyethylenkern, der von einem geflochtenen Polyestermantel umgeben ist (Arthrex, Naples FL), kombinieren eine höhere Bruchfestigkeit, so dass ein Nahtmaterial mit kleinerem Durchmesser verwendet werden kann, sowie geringe Reibung. ,

Der Einfluss von Reibung auf die Ergebnisse der Sehnenreparatur

Tierversuche des letzten Jahrzehnts haben überzeugend gezeigt, dass Reparaturen mit hoher Reibung auch bei optimierten Faktoren wie der Rehabilitationsmethode zu einem Abrieb der Sehnenscheide ( Abb. 34-7) und Adhäsionsbildung führen. Daher sollte das Ziel sein, ein hochfestes, reibungsarmes Reparaturkonstrukt und ein reibungsarmes Nahtmaterial zu verwenden. In letzter Zeit habe ich 3-0 Ethibond und ein modifiziertes Pennington-Design verwendet, aber die jüngsten Daten zu FiberWire sind sicherlich faszinierend.

Auswirkung auf das postoperative Management

Bis Mitte der 1960er Jahre wurden die meisten Beugesehnenrekonstruktionen für 3 Wochen postoperativ ruhiggestellt. Diese Vorgehensweise basierte auf den Untersuchungen von Mason und Allen, die gezeigt hatten, dass die Rekonstruktion der Beugesehnen beim Hund 3 Wochen postoperativ an Zugkraft abnahm. Nachfolgende klinische Arbeiten von Verdan, Kleinert und Verdan sowie Duran und Mitarbeitern zeigten, dass menschliche Beugesehnenreparaturen mit einer Kombination aus aktiver Extension und passiver Flexion sicher mobilisiert werden können.

Der Einsatz einer frühen Mobilisation nach Sehnenrekonstruktion hat zu verbesserten Ergebnissen geführt. In Tiermodellen führt eine frühere Mobilisierung zu einem besseren Endgleiten und einer besseren Zugfestigkeit der Sehnen. In jüngerer Zeit wurden die feinen Details der Mobilisation untersucht, insbesondere der Einfluss des Timings und der Einfluss unterschiedlicher Bewegungen der Handgelenke und Fingergelenke auf die Sehnenbelastung und das Sehnengleiten während der Heilungsphase. Es wurden auch aktive Bewegungsprotokolle verwendet, obwohl die klinischen Ergebnisse interessanterweise nicht zuverlässig besser sind als bei passiven Protokollen. Darüber hinaus hat sich in Tiermodellen gezeigt, dass das Hinzufügen von Belastung zur Bewegung wenig Einfluss auf das Endergebnis in Bezug auf Kraft und Bewegung hat. Somit deuten die verfügbaren Beweise darauf hin, dass Bewegung, nicht Belastung, der kritische Faktor ist.

Natürlich muss das Spannglied zumindest etwas belastet werden, wenn es sich bewegen soll, die Last muss ausreichen, um die Reibungskräfte zu überwinden. Aus diesem Grund sind reibungsarme Reparaturen wichtig – sie minimieren die Belastung, die zum Auslösen der Bewegung erforderlich ist. Reibung ist jedoch nicht das einzige Problem. Die Kraft, die erforderlich ist, um die Gelenksteifigkeit zu überwinden und traumatisiertes, ödematöses Gewebe zu beugen, muss ebenso berücksichtigt werden wie das Gewicht des distalen Fingers selbst. Diese letzteren Kräfte überwiegen häufig die Reibungskräfte bei weitem, insbesondere bei verletzten Fingern. Die minimale Kraft, die erforderlich ist, um die Sehne zu belasten, ist also eine Kombination aus der Reibungskraft und der Kraft, die zum Bewegen der Gelenke und Weichteile erforderlich ist. Diese Kombination wird oft als „Flexionsarbeit“ des unbelasteten Fingers bezeichnet.

Man könnte sich vorstellen, dass die maximal aufzubringende Last die Last ist, die die Bruchfestigkeit der Sehne darstellt, aber das wäre falsch: Lange bevor die Sehne reißt, beginnt sie zu klaffen, und das Aufreißen erhöht auch die Reibung, wodurch ein Teufelskreis entsteht Zyklus, der zu einem späteren Bruch führen kann. Die obere Grenze ist also nicht die Bruchfestigkeit, sondern die Kraft, die erforderlich ist, um eine Lücke zu erzeugen, die normalerweise viel geringer ist. Die Differenz zwischen den beiden Kräften – der unbelasteten Flexionsarbeit und der Lückenkraft – stellt die „sichere Zone“ dar, in der die Rehabilitation erfolgen kann ( Abb. 34-8 ). Diese sichere Zone ist zu Beginn durch streng mechanische Parameter begrenzt, die sich auf die Anatomie und Biomechanik der Reparatur beziehen. Im Laufe der Zeit kommen jedoch die Effekte der Sehnenheilung hinzu, der allgemeine Effekt besteht normalerweise darin, dass die sichere Zone allmählich erweitert wird, was die rationelle Anwendung eines abgestuften Widerstandsprogramms ermöglicht, wie es von Groth skizziert wurde. Die Einzelheiten dieser Programme werden in Kapitel 36 behandelt.

Leider ist in einigen Fällen eine frühzeitige Mobilisierung nach Sehnenreparatur auf keine Weise möglich. Häufige Beispiele sind Situationen mit komplexen Handverletzungen, in denen Bewegungen die Knochen-, Haut-, Nerven- oder Gefäßintegrität gefährden können Patienten, die aufgrund ihres Alters oder mentalen Status nicht kooperieren, oder Situationen, in denen die Sehnenreparatur als zu schwach erachtet wird, um eine Mobilisierung zu tolerieren. In solchen Fällen waren Verwachsungen bisher unvermeidlich. Es ist jedoch möglich, dass die Anwendung einer gewebekonstruierten, biokompatiblen Adhäsionsbarriere, die für Nährstoffe porös ist, eine immobilisierte Sehne ohne Adhäsionen heilen kann. Wir führen derzeit Forschungen durch, um dieses Problem anzugehen, wobei wir cd-HA und Lubricin in Verbindung mit Kollagen als vorgeschlagene Barriere verwenden, und hoffen, rechtzeitig für die nächste Ausgabe dieses Buches ein Update zu haben!

Zusammenfassung

Zusammenfassend lässt sich sagen, dass in unserem Verständnis der Sehnenheilung und sowohl der Biologie als auch der Biomechanik der Sehnenreparatur und -rekonstruktion erhebliche Fortschritte erzielt wurden. Das Konzept der „sicheren Zone“ bietet einen guten Rahmen, um über das Zusammenspiel von Reibung, Reparaturstärke, Heilung und Belastung nachzudenken. Eine frühe Bewegung mit möglichst geringer Belastung ist der Schlüssel zu besseren Ergebnissen, aber eine frühe Bewegung allein reicht in der Regel nicht aus, um Adhäsionen zu verhindern, ohne ein übermäßiges Risiko eines Reparaturrisses zu bergen. Daher muss die ideale Sehnenreparatur der Zukunft wahrscheinlich eine Kombination von drei Merkmalen beinhalten. Es wird immer einen Bedarf an besseren, reibungsarmen Reparaturtechniken geben. An die Sehnenoberfläche gebundene Schmierstoffe würden die Reibung weiter reduzieren, die Belastungsanforderungen senken und Anhaftungen blockieren. Zell- und Zytokin-„Patches“ an der Reparaturstelle können die Heilung beschleunigen und eine schnellere Erweiterung der sicheren Zone ermöglichen, was zu weniger Komplikationen führen sollte. Dieser Kombinationsansatz scheint den besten Weg zum ultimativen Ziel der vorhersagbaren Wiederherstellung der normalen Funktion nach Sehnenverletzungen zu bieten.

Verweise


    1. Kelsey JL: [Objekt-Objekt]. In (Hrsg.): . New York: Churchill Livingstone, 1997.


Elastischer Rückstoß von Sehnen

Viele Sehnen können sich elastisch zurückziehen, wenn eine Dehnungskraft weggenommen wird. Tatsächlich können einige Sehnen über 90% der Energie, die sie speichern, zurückgeben (Ker, 1981). Die elastische Rückstoßeigenschaft scheint strukturell mit Kräuselungen und/oder Knoten innerhalb von Fibrillen in Regionen zusammenzuhängen, in denen Fibrillen verdreht oder gebogen sind ( Franchi et al. 2007 ). Wenn eine Sehne physiologisch gedehnt ist in vivo, können die Kräuselzahlen darin um fast 50 % abnehmen ( Franchi et al. 2007 ), so dass der Grad der Fibrillenwellung deutlich reduziert wird. Der elastische Rückstoß von Sehnen hat großes Interesse von Fachleuten auf dem Gebiet der Bewegungsphysiologie und Biomechanik geweckt, und der Leser wird für weitere Details auf die umfassenden Übersichtsartikel von Maganaris (2002) und Reeves (2006) verwiesen. Daher wird in diesem Artikel nur kurz auf das Thema eingegangen.

Die Fähigkeit der Sehnen, sich zu dehnen und zurückzufedern, ermöglicht es ihnen, beim Laufen Energie zu sparen, indem die Gliedmaßen kürzere Muskelfaszikel oder langsamere Muskelfasern haben, die die Kraft ökonomischer erzeugen können (Alexander, 1991). Wenn sich ein Athlet beispielsweise auf einen Sprung vorbereitet, wird zunächst die Quadrizepssehne gedehnt und die Energie zum Zeitpunkt des Sprungs freigesetzt, um den Sprung effektiver zu machen ( Kurokawa et al. 2001 ). Beim Springen wird die Sehne um ca. 6% gedehnt, 350–100 ms vor der Zehenablösung, und die Verkürzung der gesamten Muskel-Sehnen-Einheit erfolgt nur < 100 ms vor der Zehenablösung ( Kurokawa et al. 2001 ). Während dieses letzten Zeitintervalls wird die gesamte gespeicherte Energie freigesetzt.

Die Steifheit der Sehnen variiert mit Alter, Geschlecht und körperlicher Aktivität. Beim Vastus lateralis ist die Sehnensteifigkeit bei jungen Männern und älteren Jungen größer als bei Jungen (Kubo et al. 2001a). Bei Erwachsenen nimmt sie mit dem Training ab ( Kubo et al. 2001b Reeves, 2006 ). Kuboet al. (2001a ) haben den interessanten Vorschlag gemacht, dass eine größere Nachgiebigkeit der Sehnen bei jungen Jungen wichtig sein könnte, um das Risiko von Sportverletzungen zu reduzieren. Die Achillessehne von Frauen kann elastisch stärker zurückfedern als die von Männern, jedoch zeigt die Sehne bei beiden Geschlechtern eine relativ lineare Kraft-Längen-Beziehung, insbesondere bei hohen Belastungen ( Kubo et al. 2003 ). Interessanterweise variieren sowohl die Steifigkeit als auch die Elastizität der Achillessehne von Person zu Person – die Steifigkeit reicht von 145–231 N mm −1 und der Elastizitätsmodul von 0,67 bis 1,07 GPa (Lichtwark & ​​Wilson, 2005). Beim Hüpfen werden durchschnittlich 38 J Energie aus dem elastischen Rückstoß der Achillessehne zurückgewonnen, was 16% der gesamten durchschnittlichen mechanischen Arbeit bei einer solchen Aktion ausmacht. Die in der Studie von Lichtwark & ​​Wilson (2005) aufgezeichneten hohen Dehnungen (die durchschnittliche Spitzendehnung betrug 8,3%) können die komplexe Architektur der Achillessehne widerspiegeln.

Es ist offensichtlich, dass Ermüdung die elastischen Eigenschaften der Sehne des Vastus lateralis verändern kann. Nach Kubo et al. (2001c ) nahm das Spitzenmoment der Muskel-Sehnen-Einheit nach 50 maximalen isometrischen Kontraktionen um über 40% ab und der Pennationswinkel des Vastus lateralis um etwa 10% zu. Somit neigt die Elastizität einer ermüdeten Sehne und einer Aponeurose dazu, größer zu sein, was durch ihre Fähigkeit belegt wird, sich bei der gleichen Belastung weiter zu verlängern.

Die Verlängerung der Gliedmaßen durch Distraktionsosteotomie ist zu einem routinemäßigen chirurgischen Verfahren geworden, und Studien an Ziegen haben gezeigt, dass es eher der Muskel als die Sehne ist, der die zusätzliche Länge innerhalb der Muskel-Sehnen-Einheit bereitstellt, die für die richtige Funktion der Gliedmaßen erforderlich ist. Während sich der Muskel um fast 10 % seiner ursprünglichen Länge dehnt, verlängert sich die Sehne nur um 3–4 % ( Elsalanty et al. 2007 ). Es ist wichtig zu beachten, dass Längenänderungen bei jüngeren (d. h. wachsenden und unreifen) Tieren ausgeprägter sind als bei älteren (d. h. skelettal ausgereiften) Tieren ( Szoke et al. 2005 ). Die Sehnenverlängerung tritt auch ungleichmäßig auf – sie ist in Regionen größer, die während der normalen Entwicklung schneller wachsen ( Szoke et al. 2005 ).


Ergebnisse

Alle Tiere überlebten die Dauer der Studie und keines hatte eine postoperative Infektion oder ein Versagen der Fixierung, wie auf den Röntgenbildern festgestellt. Nach 12 Wochen hatte sich das Gangbild in beiden Gruppen wieder normalisiert.

Analyse der Kraftmessplatte

In der Allotransplantatgruppe erreichte die FWB einen Median von 55,2 % (Spanne 33,5–75,1) nach 6 Wochen, 68,1 % (Spanne 49,0–93,0) nach 9 Wochen und 81,0 % (Spanne 79,6–87,8) nach 12 Wochen. Eine signifikante Verbesserung wurde zwischen 6 und 9 Wochen festgestellt (p = 0,043). In der Xenograft-Gruppe erreichte die FWB einen Median von 39,1 % (Spanne 29,7–48,5) nach 6 Wochen, 43,7 % (Spanne 33,6–54,4) nach 9 Wochen und 47,0 % (Spanne 41,7–74,1) nach 12 Wochen. Zwischen 6 und 9 Wochen wurde eine signifikante Verbesserung festgestellt (p = 0,043). Nach 6, 9 und 12 Wochen war der FWB in der Allotransplantat-Gruppe signifikant höher als in der Xenotransplantat-Gruppe (p = 0,047, 0,028 bzw. 0,021) (Abb. 3).

PQCT-Scans

Keines der Präparate zeigte Anzeichen einer Verknöcherung innerhalb des DBM oder der Substanz der Patellasehne.

Grob- und histologische Befunde

Normales postoperatives Narbengewebe war vorhanden und es gab keine Hinweise auf eine entzündliche Reaktion, Infektion oder übermäßiges Granulationsgewebe. Das DBM war sowohl in die Tuberositas tibiae als auch in die Patellasehne gut integriert und nicht mehr sichtbar. Die Nahtanker blieben gut fixiert, ohne Anzeichen von Ausreißen oder Migration. Alle Nahtmaterialien wurden intakt ohne Anzeichen von Ruptur oder Versagen gefunden.

At 12 weeks, both allogenic and xenogenic DBM was well integrated into the surrounding peritendinous tissue with evidence of neovascularization. In the allograft group, the DBM-patellar tendon interface (zone 1) and tendon defect (zone 2) appeared normal and both were characterized by well-organized, crimped collagen fibres with elongated fibroblast nuclei (Fig 4a and 4c). At the tendon-bone interface (zone 3), this was accompanied by mineralized fibrocartilage comprising chondrocytes surrounded by a mineralized matrix (Fig 4e). This direct type of enthesis, with a characteristic transition between bone, mineralized fibrocartilage, demineralized fibrocartilage and tendon was seen in both groups. However the xenograft DBM possessed fewer regions of mineralized fibrocartilage at the tendon-bone interface and displayed a more disorganised DBM-patellar tendon interface with fewer crimped collagen fibres (Fig 4b, 4d and 4f). No evidence of heterotopic ossification or inflammatory cells was observed in either group.

Specimens stained with Toluidine Blue and Paragon. (a) Zone 1: Patellar tendon-DBM allograft interface characterized by well-organized, crimped collagen fibres with elongated fibroblast nuclei. (b) Zone 1: Patellar tendon-DBM xenograft interface characterized by well-organized, crimped collagen fibres with elongated fibroblast nuclei. (c) Zone 2: Tendon defect with complete remodeling of DBM allograft and large areas of well-organized, crimped collagen fibres with elongated fibroblast nuclei. (d) Zone 2: Tendon defect with complete remodeling of DBM xenograft and large areas of well-organized, crimped collagen fibres with elongated fibroblast nuclei. (e) Zone 3: Allogenic DBM neo enthesis comprising tendon (T), fibrocartilage (FC), mineralized fibrocartilage (MFC) and bone (B). (f) Zone 3: Xenogenic DBM neo enthesis comprising disorganised tendon (T), fibrocartilage (FC), mineralized fibrocartilage (MFC) and bone (B).

Semi-quantitative Histology

At 12 weeks, the remodeling of the DBM was assessed using the criteria outlined in Table 1. In the region of the DBM-patellar tendon interface (zone 1), this scored a median of 14 (range, 11–16) in the allograft group and 12 (range, 11–15) in the xenograft group. This difference did not reach statistical significance (p = 0.147). At the tendon defect (zone 2), this scored a median of 4 (range, 3–5) in the allograft group and 3 (range, 2–4) in the xenograft group. In this region, the remodeled allograft resembled native tendon tissue significantly more than the xenograft (p = 0.015).

Analysis of the neo-enthesis (zone 3) was conducted using the criteria detailed in Table 2 with evaluation of the maturation of the enthesis and the presence of the four distinct zones (tendon, demineralized fibrocartilage, mineralized fibrocartilage and bone). This scored a median of 4 (range, 4–5) in the allograft group and 4 (range, 2–4) in the xenograft group. A significantly more mature neo-enthesis was formed in the allograft group (p = 0.039).


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Science Signaling

Vol 13, Issue 658
17 November 2020

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By Katherine T. Best , Anne E. C. Nichols , Emma Knapp , Warren C. Hammert , Constantinos Ketonis , Jennifer H. Jonason , Hani A. Awad , Alayna E. Loiselle

Science Signaling 17 Nov 2020

NF-κB signaling promotes the survival of myofibroblasts during the late stages of tendon repair.


Abschluss

The prolonged state of low-grade inflammation evident in chronic tendinopathy may be a risk factor for a ‘failed healing response’ following an acute tendon insult, predisposing affected individuals to disrupted healing, even after surgery. Further studies evaluating the impact of lifestyle modification and anti-inflammatory or immune-modulatory therapies able to target molecular and cellular target of chronic inflammation are necessary to better understand and clarify the role of inflammation in tendinopathy.


UNANSWERED QUESTIONS AND EMERGING FOCUS AREAS

There are several emerging focus areas in wound healing where new tools or biological insights are beginning to open up novel areas of research that may have an impact on future wound-healing therapeutics and translation. These are discussed briefly below.

Microbiome

Because skin is directly exposed to environmental factors, it exhibits a complex, diverse, and dynamic microflora (162). Wounding therefore exposes deeper tissues to surface-resident and external microbes. It will be important to learn which wound microbiome compositions are conducive to the normal wound-healing process, because this may instruct new therapeutics for patients with nonhealing wounds [reviewed in (163)]. Microbiota changes during human skin barrier disruption have shown interesting dynamics, with an early but short-lived microbiome consisting of microbial constituents from surrounding superficial layers this was subsequently replaced by bacteria populations from deeper layers of the stratum corneum (164). Changes in microbial communities, in turn, stimulated expression of epidermal antimicrobials and inflammatory molecules, underscoring crosstalk between microorganisms and the host (164).

Polymicrobial presence (bioburden) has been well documented in chronic wounds and can play a major role in impaired wound healing, even in the absence of clinical signs of infection ( Fig. 3 ) (163, 165). These microbial communities are believed to exist predominantly in the form of a biofilm (166), the composition of which depends on the type of chronic wound the most prevalent genera in chronic wounds are Staphylokokken, Pseudomonas, und Corynebakterium. In addition, obligate anaerobes Bakteroiden, Peptoniphilus, Finegoldia, Anaerococcus, und Peptostreptococcus spp. have also been identified [reviewed in (163)]. The overuse of antibiotics may even increase the prevalence of particular microbes, such as Pseudomonadaceae (167).

The diversity of the chronic wound microbiome may be substantially reduced in comparison to that of neighboring healthy skin (168), but a recent study using animal models of wound infections demonstrated that polymicrobial infection with Staphylococcus aureus und Pseudomonas aeruginosa led to more prominent inhibition of epithelialization than infection with a single species (33), suggesting that the complex chronic wound microbiome may have even more of a detrimental effect on wound closure. More accurate microbial diagnostics using swabs and biopsies from patients’ wounds will serve as guiding tools for more customized therapeutic approaches ( Fig. 5A ).

(EIN) Various types of biological materials can be collected from a chronic wound, including wound fluids, swabs, and tissue specimens. These fluids, cells, and tissues can support cellular and molecular analyses to better understand the chronic wound pathology and to identify biomarkers of wound healing and impairment. (B) Example analyses using tissue specimens. Genomic profiling and immunohistochemistry revealed distinct profiles of healing capacity. A biomarker of a healing phenotype, decreased nuclear β-catenin, has been identified in human wounds (178). Such methods can be used to identify margin of debridement (red line).

Altern

One feature that most patients with chronic wounds have in common, regardless of their underlying systemic disease, is increased age. Studies in healthy mice and humans have shown that aging attenuates skin repair (169). Delayed wound healing has been used as measure to characterize the aging phenotype of skin (170). It is possible that aging increases risk and, when combined with an additional comorbidity (diabetes, extended pressure, or ischemia), leads to compromised wound healing. Aging or underlying diseases, such as diabetes, may also contribute to changes in skin microbiota, as shown recently in diabetic mice (171), and we do not yet know how these changes influence healing.

Hormones, particularly estrogens and androgens, are contributing factors in aging and have been implicated as regulators of wound healing in experimental models and patients (112, 163, 172, 173). Elderly male patients have the highest incidence of VLUs, and this correlates with a reduced level of estrogen (174). Furthermore, age-related changes can be reversed by the systemic administration of hormone replacement therapy (175) or by topical estrogen in both male and female subjects (176). Yet, the specific molecular mechanisms underlying cellular aging and loss of organ function are still poorly understood (177). With a better understanding of intrinsic aging mechanisms, we may then better understand how aging affects wound healing.

Personalized medicine approaches

Given the diversity of patients, their wound etiologies, and their comorbidities, it is becoming increasingly evident that treatments need to be tailored for a subset of patients or even individual patients. However, personalizing wound-healing therapies will require improved diagnostic and prognostic tools. Collecting various samples from wounds provides important information regarding pathology, microbial composition, gene signatures, and protein and lipid composition for each patient ( Fig. 5A ). A search for biomarkers that can serve as an objective measure of the different stages of normal (healing) versus pathogenic (nonhealing) tissue ( Fig. 5B ), and of particular biological process, such as reepithelialization and scarring, is an emerging area of wound-healing research.

To date, although there are several diagnostic biomarkers that identify presence of potential single or multiple factors that might influence clinical outcome, there are still no biomarker “signatures” that can, with high confidence, predict outcome of healing. As depicted in Fig. 5B , the nuclear presence of β-catenin was found to indicate a non-healing cellular phenotype in humans (178). Conversely, its absence indicated a tissue capable of healing. Both cellular phenotypes constituted the wound edge. Thus, by assessing tissue biopsies from patients, one can begin to predict the healing capacity and define the necessary extent of tissue debridement ( Fig. 5 ). Furthermore, a more accurate localization of the healing tissue (phenotype) will help to expose it to stimulators of healing, such as growth factors, ECM components, and cells.

The identification of particular polymicrobial organisms (179) or the observation of high protease levels, such as MMPs or ADAMs (a disintegrin and metalloproteinases), found in the wound bed (180) are already being used to modify treatment plans and improve outcomes. “Omics,” nanotechnology, and imaging will further contribute to advanced diagnostics ( Fig. 5A ). For example, genomic, proteomic, and lipidomic analyses of human wounds have already improved our understanding of the mechanisms that guide the repair process and its impairment, and have identified several potential biomarkers, such as c-myc and β-catenin (7, 178), S100 proteins and MMPs (48), or glycerophosphocholines, glycerophosphoglycerols, glycerophosphoinositols, and triacylglycerols (181). Similarly, portable confocal imaging, which can provide noninvasive assessment of lesional and nonlesional psoriatic skin (182), is revolutionizing diagnosis and treatment of this disorder. With new initiatives in 𠇋ig data,” one can envision the integration of genomic, proteomic, and microbiome data, as well as nanomedicine and imaging merging with electronic medical records to formulate patient-specific treatment plans.


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Yi Wang

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Xu Zhang

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Huihui Huang

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Yin Xia

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YiFei Yao

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Arthur Fuk-Tat Mak

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Patrick Shu-Hang Yung

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Kai-Ming Chan

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Li Wang

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Chenglin Zhang

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Yu Huang

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Kingston King-Lun Mak

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For correspondence
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Finanzierung

Chinese University of Hong Kong (4620504)

Lui Che Woo Foundation

The funders had no role in study design, data collection and interpretation, or the decision to submit the work for publication.

Danksagung

We thank Mr. Bruma Fu, Department of Orthopaedics and Traumatology, The Chinese University of Hong Kong for coordination of human specimen collection. This work is supported by the Seed Fund of the School of Biomedical Sciences, The Chinese University of Hong Kong (4620504) and a donation made by Lui Che Woo Foundation Limited to KKM.

Ethik

Human subjects: Specimen collection was approved by the Clinical Research Ethics Committee of the Chinese University of Hong Kong (2013.479). Informed consents were obtained from all participants.

Animal experimentation: All experiments were approved by the Animal Experimentation Ethics Committee of the Chinese University of Hong Kong (16-637).

Reviewing Editor

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